医学论文
基于尿液的液体活检测试在检测膀胱癌方面优于尿液细胞学检查
2020-10-12 医学论文 癌症检测 | 全基因组测序


根据《美国癌症研究协会》杂志《临床癌症研究》上发表的结果,与尿液细胞学相比,对尿中脱落的细胞中DNA拷贝数变异(CNV)的分析显示出更好的灵敏度和相似的特异性。


上海长海医院泌尿科医师徐传良博士说:“尿液细胞学被广泛用于癌症筛查膀胱癌,具有高特异性但缺乏敏感性,特别是对于低度癌症。他补充说:“膀胱镜检查虽然比细胞学检查更为准确,但它是一种侵入性手术,增加了费用并给患者带来了潜在的并发症。” “因此,用于检测和监测膀胱癌的廉价,非侵入性测试是尚未满足的临床需求。”

医学博士Jia-Tao Ji表示:“从尿脱落的细胞中分离出的DNA是一种复杂的细胞混合物,这种混合物可能包括从膀胱壁脱落的肿瘤细胞,可以为膀胱癌的存在提供线索。”上海沪东医院泌尿科医生。“由于CNV是许多癌症的标志,我们开发了一种检测尿液脱落细胞DNA中CNV负担的测定方法。”

该测定称为UroCAD,从尿液样本开始。尿沉渣和DNA提取后,使用低覆盖全基因组测序(LC-WGS)分析样品。由于该测定法依赖于检测总CNV负担,而不是鉴定特定的遗传变异,因此这种具有成本效益的测序方法是进行样品分析的理想技术,Xu指出。

研究人员使用了上海某观察性临床试验的患者样品,该患者正在评估UroCAD分析。共有190例患者(尿路上皮癌126例,无癌64例)参加了发现阶段。在没有癌症的患者中未检测到明显的CNV负担。然后,研究人员开发了一种诊断模型,该模型将尿液脱落细胞中的所有常染色体染色体变化纳入其中。在发现队列中,UroCAD鉴定出的尿路上皮癌的敏感性和特异性分别为82.5%和96.9%。

然后,在包括95名患者(56名患有尿路上皮癌,39名没有癌症)的验证队列中评估UroCAD分析。与尿液细胞学相比,研究人员发现UroCAD对尿路上皮癌的检测具有明显更高的灵敏度(80.4%比33.9%)和相当的特异性(94.9%比100%)。此外,在七例低度肿瘤局限于膀胱上皮层(pTa肿瘤)的患者中,UroCAD的敏感性为71.4%,而尿液细胞学的敏感性为0%。

UroCAD的敏感性与肿瘤等级相对应,因为它可以检测低度和高度尿路上皮癌,其敏感性分别为60%和86.6%。此外,测试的敏感性与肿瘤的大小有关。1厘米以下的肿瘤,1到3厘米之间的肿瘤以及3厘米以上的肿瘤的检测灵敏度分别为66.7%,72%和95.5%。

徐说:“ UroCAD检测较低等级或较小肿瘤的相对较低的敏感性并不令人意外,因为这些肿瘤不太可能具有丰富的染色体改变。” “最终,我们认为我们的测定法可以帮助减少膀胱镜检查的频率,但不能代替它。”

Ji说:“对于血尿患者或怀疑有尿路上皮癌的患者,UroCAD是一种有希望的方法来代替细胞学检查并减少重复的膀胱镜检查。” 目前正在一项临床试验中评估使用UroCAD监测尿路上皮癌。

Xu指出,CNV负荷的检测与上皮细胞的存在相关,这表明缺乏足够的脱落细胞可能会限制检测。


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